Токсины, вызывающие острый канальцевый некроз у собак и кошек
Наталия Игоревна Прокофьева
сеть клиник «Белый Клык», Москва, Россия
Острый канальцевый некроз — один из механизмов повреждения почек при попадании внутрь ряда токсинов.
Для острого канальцевого некроза характерно:
острое развитие симптомов, азотемия;
глюкозурия при нормогликемии;
цилиндрурия;
слабая или умеренная протеинурия;
реже – появление почечного эпителия в осадке мочи.
Токсины окружающей среды, способные вызвать острый канальцевый некроз:
этиленгликоль;
виноград/изюм (собаки);
растения рода лилейные (кошки);
препараты витамина D.
Этиленгликоль
Этиленгликоль чаще всего обнаруживается в антифризах, может присутствовать в составе ряда бытовых средств (для мытья стекол и т.п.). Имеет сладкий вкус, лишен запаха, поэтому он может быть добровольно выпит собаками. Кошки принимают его внутрь, слизывая загрязнения с шерсти. После приема внутрь раствор быстро всасывается с достижением пиковых концентраций в плазме через 2 часа. Летальная доза равна примерно 4,4 мл/кг для собак и 1,4 мл/кг для кошек.
Смерть обычно является результатом острой почечной недостаточности с анурией. Сообщалось, что смертность после приема внутрь этиленгликоля составляет 96–100% у кошек и 59-70% у собак.
Токсичными являются метаболиты этиленгликоля, а не исходная молекула. Этиленгликоль метаболизируется до гликоальдегида ферментом алкогольдегидрогеназой. Он в свою очередь окисляется до гликолевой кислоты, глиоксиловой кислоты и щавелевой кислоты. Развивается метаболический ацидоз с высокой анионной разницей из-за образования этих органических кислот, в частности – глиоксалевой кислоты. Большая часть щавелевой кислоты выделяется в мочу, где она осаждается в виде кристаллов оксалата кальция.
Клинические признаки отравления этиленгликолем: быстро прогрессирующее ухудшение состояния с сочетанием неврологических симптомов (нарушение сознания) и признаков острого поражения почек (нефромегалия, болезненность области почек, азотемия).
Для данного отравления этиленгликолем характерно выявление метаболического ацидоза с высокой анионной разницей, гипокальциемии и обнаружение кристаллов оксалата кальция (чаще моногидрата) в моче.
Некоторые антифризы также содержат флуоресцеин, который вызывает флуоресценцию мочи под лампой Вуда. Флуоресцеин быстро удаляется из организма, так что обычно его можно обнаружить лишь в первые часы после приема внутрь.
Этиленгликоль и его метаболиты можно удалить посредством диализа. Если этот метод лечения не доступен, то вводятся ингибиторы алкогольдегидрогеназы, проводится инфузионная терапия и коррекция метаболических расстройств.
Этанол — традиционно используется, требуется вводить в токсических дозах. 7% р-р вводят в дозе 8,6 мл/кг, затем с постоянной скоростью вводят из расчета 1,43 мл/кг/час в течение 48 часов. Фомезипол (4-метилпиразол) – недоступен в РФ, высокая стоимость, предсказуемый эффект, меньше побочных эффектов.
Отравление холекальциферолом может произойти при приеме внутрь некоторых родентицидов, кремов для лечения псориаза у людей или превышенным содержания витамина D в рационе. При этом типе отравления поражение почек развивается из-за гиперкальциемии.
Лечение направлено на очистку желудочно-кишечного тракта, при условии, что прием внутрь произошел недавно, и индукцию кальциуреза с помощью внутривенного введения жидкостей и стимуляции кальциуреза фуросемидом.
Сразу же можно ввести кальцитонин лосося (5 МЕ/кг подкожно через каждые 2–3 часа) для снижения концентрации кальция в плазме, хотя при длительном применении препарата пациенты могут стать невосприимчивыми к нему.
Памидронат (1,3–2,0 мг/кг, разведенный в 150-250 мл 0,9% хлорида натрия) – это бифосфонат, который угнетает активность остеокластов и вследствие этого препятствует мобилизации кальция из костей. Начало действия медленное (24–48 часов), но оно может длиться в течение 2 – 4 недель.
Отравление лилейными
Кошки чувствительны к отравлению из-за поедания любой части растений родов Lilium или Hemerocallis. Вначале развивается полиурия, рвота, вялость. Затем в течение 1–2 дней может развиться олигурическая или анурическая почечная недостаточность. Смерть происходит более чем в 50% случаев.
Уже через 12 часов после приема внутрь могут обнаруживаться азотемия и в некоторых случаях – гиперкалиемия.
Анализ мочи может выявить протеинурию, глюкозурию, изостенурию и наличие цилиндров в пределах 24 часов после приема внутрь.
Рекомендованным лечением являются очистка желудка (рвота, активированный уголь), если кошку быстро доставили к врачу после экспозиции, и внутривенная инфузионная терапия. По имеющимся данным, инфузионная терапия дает достаточно хорошие результаты, если она начата через непродолжительное время после экспозиции, а у пациента сохраняется полиурия. Прогноз для кошек с олиго-/анурией плохой, даже при проведении гемодиализа.
Специфического антидота нет.
Отравление виноградом или изюмом у собак
Точный механизм токсического эффекта не установлен. Некоторые собаки могут есть виноград/изюм без возникновения каких-либо проблем.
Симптомы неспецифические, отмечается рвота и диарея с выраженной дегидратацией, быстро развивается азотемия. В полиурическую стадию ОПП основная терапия заключается в инфузионной терапии и коррекции электролитных расстройств. При развитии олиго-/анурии показано проведение гемодиализа.
Специфического антидота нет.
Список литературы:
Nephrology and urology of small animals / edited by Joe Bartges, David J. Polzin, Blackwell Publishing, 2011, 904 р, Chapter 49 Acute kidney insufficiency Larry D. Cowgill and Cathy Langston
Textbook of Veterinary Internal Medicine 8th Edition, Stephen J. Ettinger, Edward.
British Small Animal Veterinary Association. BSAVA/VPIS Guide to Common Canine and Feline Poisons. Gloucester :British Small Animal Veterinary Association, 2017.
Kellum JA, Sileanu FE, Bihorac A, Hoste EA, Chawla LS. Recoveryafter acute kidney injury.Am J Respir Crit Care Med2017;195:784–91
Gwaltney-Brant S, Holding JK, Donaldson CW, et al. Letters to the editor: renal failure associated with ingestion of grapes or raisins in dogs. J Am Vet Med Assoc. 2001;218:1553-1554.
Mazzaferro EM, Eubig PA, Hackett TB, et al. Acute renal failure associated with raisin or grape ingestion in 4 dogs. J Vet Emerg Crit Care. 2004;14:203-212.
Stanley SW, Langston CE. Hemodialysis in a dog with acute renal failure from currant toxicity. Can Vet J. 2008;49:63-66.
Cowgill LD, Langston CA. Acute kidney insufficiency. In: Bartges J, Polzin DJ, eds. Nephrology and Urology of Small Animals. West Sussex, UK: John Wiley & Sons Ltd; 2011:472-523.
Schweighauser A, Francey T. Ethylene glycol poisoning in three dogs: Importance of early diagnosis and role of hemodialysis as a treatment option. Schweiz Arch Tierheilkd. 2016 Feb;158(2):109-14. doi: 10.17236/sat00051. PMID: 27145686.
Rietjens SJ, de Lange DW, Meulenbelt J. Ethylene glycol or methanol intoxication: which antidote should be used, fomepizole or ethanol? Neth J Med. 2014 Feb;72(2):73-9. PMID: 24659589.
Legatti SAM, El Dib R, Legatti E, Botan AG, Camargo SEA, Agarwal A, Barretti P, Paes AC. Acute kidney injury in cats and dogs: A proportional meta-analysis of case series studies. PLoS One. 2018 Jan 25;13(1):e0190772. doi: 10.1371/journal.pone.0190772. PMID: 29370180; PMCID: PMC5784898.
